移动站  | 2019年04月25日 星期四

当前位置:葡京国际娱乐平台网址 >> 学院资讯

孙启明课题组在《Autophagy》发文揭示Rab2 GTPase调控自噬不同阶段的分子机制

发布日期:2019年04月12日 11:44:23 来源:基础医学系
打印 | 关闭
阅读次数:615

  2019年4月6日,葡京娱乐基础医学院孙启明课题组在《Autophagy》在线发表了题为“RAB2 regulates the formation of autophagosome and autolysosome in mammalian cells”的研究论文。该论文阐明了Rab2 GTPase调控自噬不同阶段的分子机制,并为高尔基体如何参与形成不同自噬结构提供了新的视角。

640.webp.jpg
图1 高尔基体来源的Rab2参与细胞自噬

? ? ? ?细胞自噬是一种溶酶体降解途径,对细胞内稳态维持至关重要。自噬异常与多种人类疾病密切相关。研究表明,自噬小体的从头合成需要多种来源的膜结构参与,包括内质网、高尔基体和线粒体等。但不同来源的膜组分如何定向输送促进完整的自噬小体形成的分子机制尚不清楚。ATG9是至今鉴定的唯一自噬相关跨膜蛋白,在细胞内广泛分布,已有研究表明ATG9阳性(ATG9+)膜结构是自噬膜的重要来源。但目前尚不清楚高尔基体来源的ATG9+小泡是如何转运并整合到哺乳动物细胞的早期自噬结构中。

  该研究发现,高尔基体通过贡献Rab2+?Atg9+囊泡来促进自噬启动,在自噬诱导条件下,原先锚定于GM130的Rab2+?Atg9+囊泡离开高尔基体,通过招募和激活ULK1参与隔离膜的形成,以此促进自噬起始。随后,Rab2转而与Pacer和Stx17相互作用成为自噬小体GTP酶,精确调控HOPS复合物向自噬小体的募集,以备与溶酶体融合。该研究不仅发现Rab2作为一种独特的GTPase参与哺乳动物细胞自噬小体和自噬溶酶体的形成,并且为高尔基体如何参与细胞自噬提供了进一步的机制性见解。

1555040784221656.jpg
图2 Rab2在细胞内的运输路径(红色箭头表示)

??????孙启明研究员的博士研究生丁贤明、江肖和硕士研究生田瑞为论文共同第一编辑。上海交通大学医学院汤在明副教授是该论文共同通讯编辑。北京生命科学研究所陈涉研究员,南开大学生命科学学院朱玉山教授,中国科学技术大学遗传与发育研究所鲍时来研究员,葡京娱乐基础医学院刘伟教授和周天华教授为这个工作的完成提供了大力支撑。

1555040857290206.jpg

图3? 孙启明研究员课题组合影

论文链接:https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2019.1596478

打印 | 关闭
XML 地图 | Sitemap 地图